Pangkalahatang-ideya ng Industriya ng mga Intermediate na Parmasyutiko

Mga intermediate na parmasyutiko
Ang tinatawag na mga pharmaceutical intermediate ay talagang mga kemikal na hilaw na materyales o mga produktong kemikal na kailangang gamitin sa proseso ng sintesis ng mga gamot. Ang mga produktong kemikal na ito ay maaaring gawin sa mga ordinaryong planta ng kemikal nang hindi kumukuha ng lisensya sa produksyon ng gamot, at maaaring gamitin sa sintesis at produksyon ng mga gamot hangga't ang mga teknikal na tagapagpahiwatig ay nakakatugon sa ilang mga kinakailangan sa antas. Bagama't ang sintesis ng mga parmasyutiko ay nabibilang din sa kategoryang kemikal, ang mga kinakailangan ay mas mahigpit kaysa sa mga pangkalahatang produktong kemikal. Ang mga tagagawa ng mga natapos na parmasyutiko at mga API ay kailangang tumanggap ng sertipikasyon ng GMP, habang ang mga tagagawa ng mga intermediate ay hindi, dahil ang mga intermediate ay sintesis at produksyon pa rin ng mga kemikal na hilaw na materyales, na siyang pinakasimple at pinakamababang produkto sa kadena ng produksyon ng gamot, at hindi pa maaaring tawaging mga gamot, kaya hindi nila kailangan ng sertipikasyon ng GMP, na nagpapababa rin sa entry threshold para sa mga tagagawa ng mga intermediate.

Industriya ng mga intermediate na parmasyutiko
Mga kompanya ng kemikal na gumagawa at nagpoproseso ng mga organikong/inorganikong intermediate o API para sa mga kompanya ng parmasyutiko para sa paggawa ng mga natapos na produktong parmasyutiko sa pamamagitan ng kemikal o biyolohikal na sintesis ayon sa mahigpit na pamantayan ng kalidad. Dito, ang mga intermediate ng parmasyutiko ay nahahati sa dalawang sub-industriya: ang CMO at CRO.

CMO
Ang Contract Manufacturing Organization ay tumutukoy sa isang contract manufacturing organization, na nangangahulugang ang kompanya ng parmasyutiko ay nag-o-outsource ng proseso ng pagmamanupaktura sa isang kasosyo. Ang business chain ng industriya ng pharmaceutical CMO ay karaniwang nagsisimula sa mga espesyalisadong hilaw na materyales ng parmasyutiko. Ang mga kompanya sa industriya ay kinakailangang kumuha ng mga pangunahing kemikal na hilaw na materyales at iproseso ang mga ito sa mga espesyalisadong sangkap ng parmasyutiko, na pagkatapos ay pinoproseso sa mga panimulang materyales ng API, mga cGMP intermediate, mga API at mga pormulasyon. Sa kasalukuyan, ang mga pangunahing multinational na kompanya ng parmasyutiko ay may posibilidad na magtatag ng mga pangmatagalang estratehikong pakikipagsosyo sa isang maliit na bilang ng mga pangunahing supplier, at ang kaligtasan ng mga kompanya sa industriyang ito ay higit na nakikita sa pamamagitan ng kanilang mga kasosyo.

CRO
Ang Organisasyon ng Pananaliksik na Kontrata (Klinikal) ay tumutukoy sa isang organisasyon ng pananaliksik na may kontrata, kung saan ang mga kompanya ng parmasyutiko ay nag-o-outsource ng bahagi ng pananaliksik sa isang kasosyo. Sa kasalukuyan, ang industriya ay pangunahing nakabatay sa pasadyang pagmamanupaktura, pasadyang R&D at pananaliksik at pagbebenta ng kontrata ng parmasyutiko. Anuman ang pamamaraan, makabagong produkto man o hindi ang produktong intermediate ng parmasyutiko, ang pangunahing kakayahang makipagkumpitensya ng kompanya ay hinuhusgahan pa rin ng teknolohiya ng R&D bilang unang elemento, na makikita sa mga downstream na customer o kasosyo ng kompanya.

Kawing ng halaga sa pamilihan ng produktong parmasyutiko
Larawan
(Larawan mula sa Qilu Securities)

Kawing ng industriya ng mga intermediate na parmasyutiko
Larawan
(Larawan mula sa China Industry Information Network)

Klasipikasyon ng mga intermediate na parmasyutiko
Ang mga pharmaceutical intermediate ay maaaring hatiin sa malalaking kategorya ayon sa larangan ng aplikasyon, tulad ng mga intermediate para sa antibiotics, mga intermediate para sa mga gamot na pampawi ng lagnat at analgesic, mga intermediate para sa mga gamot na cardiovascular system at mga pharmaceutical intermediate para sa anti-cancer. Maraming uri ng mga partikular na pharmaceutical intermediate, tulad ng imidazole, furan, phenolic intermediate, aromatic intermediate, pyrrole, pyridine, biochemical reagents, sulfur-containing, nitrogen-containing, halogen compounds, heterocyclic compounds, starch, mannitol, microcrystalline cellulose, lactose, dextrin, ethylene glycol, sugar powder, inorganic salts, ethanol intermediates, stearate, amino acids, ethanolamine, potassium salts, sodium salts at iba pang mga intermediate, atbp.
Pangkalahatang-ideya ng pag-unlad ng industriya ng mga intermediate na parmasyutiko sa Tsina
Ayon sa IMS Health Incorporated, mula 2010 hanggang 2013, ang pandaigdigang pamilihan ng parmasyutiko ay napanatili ang isang matatag na takbo ng paglago, mula US$793.6 bilyon noong 2010 hanggang US$899.3 bilyon noong 2013, kung saan ang pamilihan ng parmasyutiko ay nagpakita ng mas mabilis na paglago mula 2014, pangunahin dahil sa pamilihan ng US. Sa CAGR na 6.14% mula 2010-2015, ang pandaigdigang pamilihan ng parmasyutiko ay inaasahang papasok sa isang mabagal na siklo ng paglago mula 2015-2019. Gayunpaman, dahil ang mga gamot ay nasa matinding demand, ang netong paglago ay inaasahang magiging napakalakas sa hinaharap, kung saan ang pandaigdigang pamilihan para sa mga gamot ay papalapit sa US$1.22 trilyon pagsapit ng 2019.
Larawan
(Larawan mula sa IMS Health Incorporated)
Sa kasalukuyan, dahil sa muling pagbubuo ng industriya ng malalaking multinasyonal na kumpanya ng parmasyutiko, ang paglilipat ng multinasyonal na produksyon at ang karagdagang pagpipino ng internasyonal na dibisyon ng paggawa, ang Tsina ay naging isang mahalagang intermediate production base sa pandaigdigang dibisyon ng paggawa sa industriya ng parmasyutiko. Ang industriya ng mga intermediate na parmasyutiko ng Tsina ay bumuo ng isang medyo kumpletong sistema mula sa pananaliksik at pagpapaunlad hanggang sa produksyon at pagbebenta. Mula sa pag-unlad ng mga intermediate na parmasyutiko sa mundo, ang pangkalahatang antas ng teknolohiya ng proseso ng Tsina ay medyo mababa pa rin, isang malaking bilang ng mga advanced na intermediate na parmasyutiko at mga bagong patentadong gamot na sumusuporta sa mga negosyo sa produksyon ng intermediate ay medyo maliit, nasa yugto ng pag-unlad ng pag-optimize at pag-upgrade ng istraktura ng produkto.
Halaga ng output ng industriya ng mga kemikal at parmasyutiko na intermediate sa Tsina mula 2011 hanggang 2015
Larawan
(Larawan mula sa China Business Industry Research Institute)
Noong 2011-2015, ang output ng industriya ng kemikal at parmasyutiko na intermediate ng Tsina ay lumago taon-taon, noong 2013, ang output ng kemikal at parmasyutiko na intermediate ng Tsina ay 568,300 tonelada, at 65,700 tonelada ang iniluluwas, at pagsapit ng 2015, ang output ng kemikal at parmasyutiko na intermediate ng Tsina ay humigit-kumulang 676,400 tonelada.
Mga istatistika ng produksyon ng industriya ng kemikal at parmasyutiko na intermediate sa Tsina noong 2011-2015
Larawan
(Larawan mula sa China Merchant Industry Research Institute)
Mas mataas ang suplay ng mga intermediate na parmasyutiko sa Tsina kaysa sa demand, at unti-unting tumataas ang pagdepende sa pag-export. Gayunpaman, ang mga pag-export ng Tsina ay pangunahing nakatuon sa mga bulk na produkto tulad ng bitamina C, penicillin, acetaminophen, citric acid at mga asin at ester nito, atbp. Ang mga produktong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng malaking output ng produkto, mas maraming negosyo sa produksyon, matinding kompetisyon sa merkado, mababang presyo ng produkto at dagdag na halaga, at ang kanilang malawakang produksyon ay nagdulot ng sitwasyon ng suplay na lumalagpas sa demand sa domestic pharmaceutical intermediate market. Ang mga produktong may mataas na nilalamang teknolohiya ay pangunahing umaasa pa rin sa pag-import.
Para sa proteksyon ng mga amino acid pharmaceutical intermediates, karamihan sa mga domestic production enterprise ay may iisang uri ng produkto at hindi matatag na kalidad, pangunahin na para sa mga dayuhang biopharmaceutical na kumpanya upang ipasadya ang produksyon ng mga produkto. Ilan lamang sa mga enterprise na may malakas na pananaliksik at pagpapaunlad, mga advanced na pasilidad sa produksyon at karanasan sa malakihang produksyon ang maaaring makakuha ng mataas na kita sa kompetisyon.
Pagsusuri ng industriya ng mga intermediate na parmasyutiko ng Tsina

1, proseso ng pasadyang produksyon ng industriya ng mga intermediate na parmasyutiko
Una, ang pakikilahok sa pananaliksik at pagpapaunlad ng mga bagong gamot sa yugto ng customer, na nangangailangan ng matibay na kakayahan sa inobasyon ng R&D center ng kumpanya.
Pangalawa, sa pilot product amplification ng customer, upang matugunan ang proseso ng malawakang produksyon, na nangangailangan ng kakayahan ng kumpanya sa engineering amplification ng produkto at ang kakayahan ng patuloy na pagpapabuti ng proseso ng customized na teknolohiya ng produkto sa susunod na yugto, upang matugunan ang mga pangangailangan ng produksyon sa iskala ng produkto, patuloy na mabawasan ang gastos sa produksyon at mapahusay ang competitiveness ng produkto.
Pangatlo, ito ay upang tunawin at pagbutihin ang proseso ng mga produkto sa yugto ng malawakang produksyon ng mga mamimili, upang matugunan ang mga pamantayan ng kalidad ng mga dayuhang kumpanya.

2. Mga katangian ng industriya ng mga intermediate na parmasyutiko ng Tsina
Ang produksyon ng mga gamot ay nangangailangan ng maraming espesyal na kemikal, na karamihan ay orihinal na ginawa mismo ng industriya ng parmasyutiko, ngunit dahil sa paglalim ng panlipunang paghahati ng paggawa at pag-unlad ng teknolohiya ng produksyon, inilipat ng industriya ng parmasyutiko ang ilang mga intermediate na parmasyutiko sa mga negosyo ng kemikal para sa produksyon. Ang mga intermediate na parmasyutiko ay mga pinong produktong kemikal, at ang produksyon ng mga intermediate na parmasyutiko ay naging isang pangunahing industriya sa internasyonal na industriya ng kemikal. Sa kasalukuyan, ang industriya ng parmasyutiko ng Tsina ay nangangailangan ng humigit-kumulang 2,000 uri ng kemikal na hilaw na materyales at intermediate bawat taon, na may demand na higit sa 2.5 milyong tonelada. Dahil ang pag-export ng mga intermediate na parmasyutiko, hindi tulad ng pag-export ng mga gamot, ay sasailalim sa iba't ibang mga paghihigpit sa mga bansang nag-aangkat, pati na rin ang pandaigdigang produksyon ng mga intermediate na parmasyutiko sa mga umuunlad na bansa, ang kasalukuyang mga pangangailangan sa produksyon ng parmasyutiko ng Tsina para sa mga kemikal na hilaw na materyales at intermediate ay halos kayang matugunan, maliit na bahagi lamang ng pangangailangang mag-angkat. At dahil sa masaganang mapagkukunan ng Tsina, mababa ang presyo ng mga hilaw na materyales, maraming mga intermediate na parmasyutiko ang nakakamit din ng malaking bilang ng mga pag-export.

Sa kasalukuyan, ang Tsina ay nangangailangan ng mahigit 2500 uri ng mga kemikal na sumusuporta sa hilaw na materyales at mga intermediate, at ang taunang pangangailangan ay umabot sa 11.35 milyong tonelada. Matapos ang mahigit 30 taon ng pag-unlad, ang mga pangangailangan sa produksyon ng parmasyutiko ng Tsina para sa mga kemikal na hilaw na materyales at mga intermediate ay halos natugunan na. Ang produksyon ng mga intermediate sa Tsina ay pangunahing nasa mga gamot na antibacterial at antipyretic.

Sa buong industriya, ang industriya ng mga intermediate na parmasyutiko ng Tsina ay may anim na katangian: Una, karamihan sa mga negosyo ay mga pribadong negosyo, may kakayahang umangkop na operasyon, ang saklaw ng pamumuhunan ay hindi malaki, karaniwang nasa pagitan ng milyun-milyon hanggang isa o dalawang libong milyong yuan; Pangalawa, ang heograpikal na distribusyon ng mga negosyo ay medyo puro, pangunahin sa Taizhou, Lalawigan ng Zhejiang at Jintan, Lalawigan ng Jiangsu bilang sentro; Pangatlo, dahil sa pagtaas ng atensyon ng bansa sa pangangalaga sa kapaligiran, ang presyon sa mga negosyo na magtayo ng mga pasilidad sa paggamot ng pangangalaga sa kapaligiran ay tumataas. Pang-apat, mabilis ang bilis ng pag-renew ng produkto, at ang margin ng kita ay lubhang bababa pagkatapos ng 3 hanggang 5 taon sa merkado, na pumipilit sa mga negosyo na bumuo ng mga bagong produkto o patuloy na pagbutihin ang proseso upang makakuha ng mas mataas na kita; Panglima, dahil mas mataas ang kita sa produksyon ng mga pharmaceutical intermediates kaysa sa mga pangkalahatang produktong kemikal, at ang proseso ng produksyon ay halos pareho, parami nang parami ang maliliit na negosyo ng kemikal na sumasali sa hanay ng paggawa ng mga pharmaceutical intermediates, na nagreresulta sa lalong matinding kompetisyon sa industriya. Pang-anim, kumpara sa API, mababa ang profit margin ng paggawa ng mga intermediates, at magkatulad ang proseso ng produksyon ng API at pharmaceutical intermediates, kaya ang ilang negosyo ay hindi lamang gumagawa ng mga intermediates, kundi ginagamit din ang kanilang sariling mga bentahe upang simulan ang paggawa ng API. Itinuro ng mga eksperto na ang produksyon ng mga pharmaceutical intermediates patungo sa direksyon ng pag-unlad ng API ay isang hindi maiiwasang trend. Gayunpaman, dahil sa iisang paggamit ng API, ang mga kumpanya ng parmasyutiko ay may malaking epekto, ang mga lokal na negosyo ay madalas na bumubuo ng mga produkto ngunit walang gumagamit ng phenomenon na ito. Samakatuwid, ang mga tagagawa ay dapat magtatag ng isang pangmatagalang matatag na relasyon sa supply sa mga kumpanya ng parmasyutiko, upang matiyak ang maayos na benta ng produkto.

3, mga hadlang sa pagpasok sa industriya
①Mga hadlang sa customer
Ang industriya ng parmasyutiko ay monopolyo ng iilang multinasyonal na kumpanya ng parmasyutiko. Ang mga oligarkong parmasyutiko ay napakaingat sa kanilang pagpili ng mga tagapagbigay ng serbisyo sa outsourcing at sa pangkalahatan ay may mahabang panahon ng inspeksyon para sa mga bagong supplier. Ang mga kumpanya ng Pharmaceutical CMO ay kailangang matugunan ang mga pattern ng komunikasyon ng iba't ibang mga customer, at kailangang sumailalim sa mahabang panahon ng patuloy na pagtatasa bago nila makuha ang tiwala ng mga downstream na customer, at pagkatapos ay maging kanilang mga pangunahing supplier.
②Mga teknikal na hadlang
Ang kakayahang magbigay ng mga serbisyong may mataas na teknolohiya at dagdag na halaga ang siyang pundasyon ng isang kumpanya ng serbisyo sa pharmaceutical outsourcing. Kailangang malampasan ng mga kumpanya ng pharmaceutical CMO ang mga teknikal na hadlang o bara sa kanilang mga orihinal na ruta at magbigay ng mga ruta sa pag-optimize ng proseso ng parmasyutiko upang epektibong mabawasan ang mga gastos sa produksyon ng gamot. Kung walang pangmatagalang, mataas na gastos na pamumuhunan sa pananaliksik at pagpapaunlad at mga reserbang teknolohiya, mahirap para sa mga kumpanya sa labas ng industriya na tunay na makapasok sa industriya.
③Mga hadlang sa talento
Mahirap para sa mga kompanya ng CMO na bumuo ng isang mapagkumpitensyang pangkat ng R&D at produksyon sa maikling panahon upang makapagtatag ng isang modelo ng negosyo na sumusunod sa cGMP.
④Mga hadlang sa regulasyon sa kalidad
Ang FDA at iba pang mga ahensya ng regulasyon sa gamot ay lalong naging mahigpit sa kanilang mga kinakailangan sa pagkontrol ng kalidad, at ang mga produktong hindi pumasa sa audit ay hindi maaaring makapasok sa mga pamilihan ng mga bansang nag-iimport.
⑤ Mga hadlang sa regulasyon sa kapaligiran
Ang mga kompanya ng parmasyutiko na may mga lumang proseso ay magtitiis ng mataas na gastos sa pagkontrol ng polusyon at presyon ng regulasyon, at ang mga tradisyunal na kompanya ng parmasyutiko na pangunahing gumagawa ng mataas na polusyon, mataas na pagkonsumo ng enerhiya at mababang mga produktong may dagdag na halaga (hal. penicillin, bitamina, atbp.) ay mahaharap sa mas mabilis na pagpuksa. Ang pagsunod sa inobasyon sa proseso at pagbuo ng berdeng teknolohiya ng parmasyutiko ay naging direksyon ng pag-unlad sa hinaharap ng industriya ng pharmaceutical CMO.

4. Mga nakalistang negosyong lokal na intermediate na parmasyutiko
Mula sa posisyon ng kadena ng industriya, ang 6 na nakalistang kumpanya ng mga pinong kemikal na gumagawa ng mga intermediate na parmasyutiko ay pawang nasa pinakamababang dulo ng kadena ng industriya. Maging sa propesyonal na tagapagbigay ng serbisyo sa outsourcing o sa pagpapalawak ng API at pormulasyon, ang lakas ng teknikal ang patuloy na pangunahing puwersang nagtutulak.
Sa usapin ng lakas ng teknolohiya, ang mga kompanyang may nangungunang teknolohiya sa internasyonal na antas, malakas na reserbang enerhiya, at mataas na pamumuhunan sa R&D ang pinapaboran.
Pangkat I: Teknolohiyang Lianhua at Arbonne Chemical. Ang Teknolohiyang Lianhua ay may walong pangunahing teknolohiya tulad ng oksihenasyon ng ammonia at fluorination bilang teknolohikal na core nito, kung saan ang oksihenasyon ng hydrogen ay nasa internasyonal na nangungunang antas. Ang Abenomics ay isang internasyonal na nangunguna sa mga chiral na gamot, lalo na sa mga teknolohiyang kemikal na paghahati at racemization nito, at may pinakamataas na pamumuhunan sa R&D, na bumubuo sa 6.4% ng kita.
Pangkat II: Teknolohiya ng Wanchang at Teknolohiya ng Yongtai. Ang pamamaraan ng hydrocyanic acid ng waste gas ng Teknolohiya ng Wanchang ang pinakamababang gastos at pinaka-advanced na proseso para sa produksyon ng mga prototrizoic acid ester. Sa kabilang banda, ang Teknolohiya ng Yongtai ay kilala sa mga pinong kemikal na fluorine nito.
Pangkat III: Tianma Fine Chemical at Bikang (dating kilala bilang Jiuzhang).
Paghahambing ng teknikal na lakas ng mga nakalistang kumpanya
Larawan
Paghahambing ng mga customer at mga modelo ng marketing ng mga nakalistang kumpanya ng mga intermediate na parmasyutiko
Larawan
Paghahambing ng downstream demand at patent life cycle ng mga produkto ng mga nakalistang kumpanya
Mga Larawan
Pagsusuri ng kakayahang makipagkumpitensya ng produkto ng mga nakalistang kumpanya
Mga Larawan
Ang daan patungo sa pagpapabuti ng mga pinong kemikal na intermediate
Mga Larawan
(Mga larawan at materyales mula sa Qilu Securities)
Mga prospect ng pag-unlad ng industriya ng mga intermediate na parmasyutiko ng Tsina
Bilang isang mahalagang industriya sa larangan ng industriya ng pinong kemikal, ang produksyon ng parmasyutiko ay naging sentro ng pag-unlad at kompetisyon sa nakalipas na 10 taon, kasabay ng pag-unlad ng agham at teknolohiya, maraming gamot ang patuloy na binuo para sa kapakinabangan ng sangkatauhan, ang sintesis ng mga gamot na ito ay nakasalalay sa produksyon ng mga bago at mataas na kalidad na mga intermediate ng parmasyutiko, kaya ang mga bagong gamot ay protektado ng mga patente, habang ang mga intermediate na kasama nito ay walang problema, kaya ang mga bagong intermediate ng parmasyutiko sa loob at labas ng bansa ay lubos na nangangako.
Mga Larawan

Sa kasalukuyan, ang direksyon ng pananaliksik sa mga intermediate ng gamot ay pangunahing makikita sa sintesis ng mga heterocyclic compound, mga compound na naglalaman ng fluorine, mga chiral compound, mga biological compound, atbp. Mayroon pa ring tiyak na agwat sa pagitan ng pag-unlad ng mga pharmaceutical intermediate at ng mga kinakailangan ng industriya ng parmasyutiko sa Tsina. Ang ilang mga produkto na may mataas na teknikal na antas ay hindi maaaring isaayos para sa produksyon sa Tsina at pangunahing umaasa sa pag-angkat, tulad ng anhydrous piperazine, propionic acid, atbp. Bagama't ang ilang mga produkto ay maaaring matugunan ang mga kinakailangan ng industriya ng parmasyutiko sa mga tuntunin ng dami, ang mas mataas na gastos at kalidad ay hindi umaabot sa pamantayan, na nakakaapekto sa kompetisyon ng mga produktong parmasyutiko at kailangang pagbutihin ang proseso ng produksyon, tulad ng TMB, p-aminophenol, D-PHPG, atbp.
Inaasahan na sa susunod na mga taon, ang pananaliksik sa bagong gamot sa mundo ay tututok sa sumusunod na 10 kategorya ng mga gamot: mga gamot na nagpapabuti sa paggana ng utak, mga gamot na anti-rheumatoid arthritis, mga gamot na anti-AIDS, mga gamot na anti-hepatitis at iba pang mga gamot na viral, mga gamot na nagpapababa ng lipid, mga gamot na anti-thrombotic, mga gamot na anti-tumor, mga platelet-activating factor antagonist, mga glycoside cardiac stimulant, mga antidepressant, mga gamot na anti-psychotic at anti-anxiety, atbp. Ang pag-unlad ng mga gamot na ito ng kanilang mga intermediate ay ang direksyon ng pag-unlad sa hinaharap ng mga pharmaceutical intermediate at isang mahalagang paraan upang mapalawak ang bagong espasyo sa merkado.